Что выбрать: семаглутид или ретатрутид?

У семаглутида и ретатрутида теперь есть прямое сравнение, но ответ зависит от того, какую задачу сравнивать. В TRANSCEND-T2D-2 у людей с диабетом 2 типа ретатрутид обеспечил большее снижение массы, чем инъекционный семаглутид 2 мг. 28 октября 2026 года опубликованы основные результаты спонсора; журнальная публикация ожидается. [16]

Семаглутид — агонист GLP-1-рецептора. Он влияет на насыщение и потребление пищи, глюкозозависимое выделение инсулина, секрецию глюкагона и опорожнение желудка. Его база включает не только вес, но и сердечно-сосудистые события SELECT, боль в колене STEP 9 и симптомы сердечной недостаточности STEP-HFpEF. [1, 4, 8, 9]

Ретатрутид объединяет GIP, GLP-1 и глюкагоновый рецептор. Эта архитектура расширяет исследовательский интерес к энергетическому обмену, распределению жира и метаболическим результатам. Однако молекула остаётся исследуемой: опубликованные клинические данные не означают регистрации препарата. [2, 5]

Семаглутид → один рецепторный путь GLP-1, который влияет сразу на несколько процессов: насыщение, потребление пищи и регуляцию глюкозы.

Ретатрутид → три взаимосвязанные мишени: GIP + GLP-1 + глюкагоновый рецептор, с интересом к более широкой регуляции энергетического обмена.

Ретатрутид показал большее снижение массы в прямом испытании при диабете 2 типа. Семаглутид имеет собственные доказательства по сердечно-сосудистым событиям, боли в колене и физической функции. Поэтому полезнее сравнивать весь профиль, чем выбирать только по максимальному проценту похудения.

Ниже — биология молекул, результаты и критерии сравнения с учётом популяции, срока и измеренного исхода.

Механизмы действия · Результаты за пределами веса · Критерии выбора

Данные таблицы: TRANSCEND-T2D-2, диабет 2 типа, 80 недель, efficacy estimand; основные результаты спонсора от 28 октября 2026. Другие дозы и популяции этим сравнением не проверялись.

TRANSCEND-T2D-2: появилось прямое сравнение. 28 октября 2026 года Lilly сообщила основные результаты прямого открытого исследования III фазы TRANSCEND-T2D-2. У 1298 взрослых с диабетом 2 типа на фоне метформина ± ингибитор SGLT2 за 80 недель ретатрутид 9/12 мг дал −19,5%/−20,9% массы против −9,4% на инъекционном семаглутиде 2 мг. HbA1c снизился на 2,2 процентного пункта против 1,8 на семаглутиде. Приведён анализ efficacy estimand — оценка при продолжении исследуемого лечения без добавления другой сахароснижающей терапии. Это данные спонсора; полная рецензированная публикация ещё ожидается. [16]

Сравнение относится к диабету 2 типа и семаглутиду 2 мг. Оно не устанавливает ту же разницу при ожирении без диабета или при других дозах и формах семаглутида. Исследованные дозы здесь описывают условия испытания и не служат схемой применения.

Для ретатрутида опубликованы также плацебо-контролируемые TRIUMPH-1 и TRIUMPH-2: они дополняют картину, но не заменяют прямое сравнение. В TRIUMPH-1 без диабета основной treatment-regimen анализ показал −25,0% против −3,9% с плацебо за 80 недель. Сопоставлять этот процент с efficacy estimand из другой работы без пояснения метода нельзя. [3, 17]

Семаглутид: GLP-1. Один рецепторный путь охватывает мозговые сигналы насыщения, секрецию инсулина и глюкагона и моторику желудка. Поэтому «одна мишень» не означает один конечный эффект. [1]

Ретатрутид: GIP + GLP-1 + глюкагоновый рецептор. Два инкретиновых сигнала сочетаются с мишенью, участвующей в обмене энергетических субстратов. Это иной фармакологический замысел, а не простое усиление того же GLP-1-механизма. [5]

Глюкагон способен повышать продукцию глюкозы печенью. В составе тройного агониста его сигнал работает вместе с инкретиновыми компонентами; итог по гликемии нужно оценивать в испытаниях целой молекулы. Поэтому ретатрутид некорректно описывать как препарат, который просто «добавляет жиросжигание». Клинический баланс определяется совокупностью эффектов.

От рецептора к целому организму. Активация GLP-1, GIP и глюкагонового рецептора запускает внутриклеточные сигналы, в том числе через cAMP. Но место действия и физиологическая задача различаются: поджелудочная железа регулирует ответ на глюкозу, мозг — пищевое поведение, печень — обмен и доступность субстратов. Нельзя вывести клинический результат только из количества активированных рецепторов. [1, 5]

Семаглутид помогает уменьшать потребление энергии и улучшать регуляцию глюкозы через GLP-1. Ретатрутид объединяет этот компонент с GIP- и глюкагоновым сигналами. В доклинической работе вклад глюкагонового рецептора в увеличение энергозатрат показан у мышей; это обосновывает гипотезу, но не даёт точного числа дополнительных расходуемых калорий у человека. [5]

Что это меняет в чтении исследований. Потеря массы — интегральный итог потребления пищи, обмена веществ и изменений тканей. Жир печени, висцеральное депо и липиды измеряют отдельно. Субъективная бодрость, тепло или сохранённый аппетит не позволяют доказать рост энергозатрат или сохранение мышц. Для этого нужны соответствующие измерения состава тела и функции.

Контроль аппетита полезно разложить на несколько результатов: меньше навязчивых мыслей о еде, более спокойные интервалы между приёмами пищи, своевременное насыщение и возможность сохранять полноценный рацион. Сильнейшее подавление голода не обязательно означает лучший итог для здоровья.

Голод и насыщение. Семаглутид влияет на пищевое поведение через GLP-1. Ретатрутид объединяет несколько сигналов; по самому факту тройного агонизма нельзя заключить, что он обязательно сильнее подавляет голод у каждого человека. Прямое исследование массы и HbA1c не является прямым измерением субъективного аппетита.

Полноценность питания. Если человек ест меньше, становится важнее качество оставшейся еды: достаточно ли белка, переносим ли привычный рацион, сохраняется ли возможность получать необходимые питательные вещества? Минимальный объём еды сам по себе не является целью.

Энергия и движение. Для тренирующегося человека ценность результата включает работоспособность, восстановление и сохранение функции. Ни семаглутид, ни ретатрутид нельзя называть доказанным способом набора мышц или гарантированного снижения только жира. Аппетит и вес оценивают вместе с талией, составом тела, силой и переносимостью.

В практическом сравнении полезнее спрашивать, помогает ли подход устойчиво соблюдать рацион и оставаться активным, чем искать самое выраженное ощущение «не хочется есть».

Меньше жировой ткани, легче двигаться, лучше переносить нагрузку: у этих целей есть самостоятельная ценность. Важно не только увидеть меньшую цифру на весах, но и понять, как меняются здоровье и физические возможности.

Для сравниваемых молекул объём доказательств по отдельным направлениям различается. Ниже разделяем клинические события, симптомы и функцию, состав тела и лабораторные показатели. Такой подход помогает увидеть сильные стороны каждой молекулы без искусственного «победителя во всём».

Состав тела · Суставы и движение · Сердце и нагрузка ·

Сердечно-сосудистые события ·

Липиды · Память и когнитивные исходы · Как связаны эффекты

Меньшая талия и уменьшение жировых депо — более содержательная цель, чем просто потеря килограммов. Для метаболического сравнения важно различать подкожный жир, висцеральный жир и жир в печени. Это разные показатели: изменение одного не следует выдавать за изменение другого.

Семаглутид. В небольшом исследовательском DXA-поданализе STEP 1 за 68 недель региональная оценка висцерального жира уменьшилась на 27,4%, общая жировая масса — на 19,3%. Одновременно уменьшилась безжировая мягкая ткань. Это показывает изменение состава тела, но не избирательное удаление только «вредного» жира. Конференционный исследовательский анализ имеет меньший вес, чем большое специально спланированное исследование. [6]

Ретатрутид. В МРТ-подисследовании фазы 2 с 98 участниками с избытком массы и метаболически обусловленной жировой болезнью печени уменьшались висцеральное и подкожное абдоминальное депо. Относительное уменьшение жира в печени за 24 недели составляло 42,9–82,4% в исследованных группах против увеличения на 0,3% с плацебо. Число 82,4% относится к жиру в печени, а не к висцеральному жиру или массе тела. Уменьшение МРТ-стеатоза также не означает доказанного излечения фиброза. [7]

Проценты разных подисследований не создают прямого рейтинга: различались участники, методы, сроки и дизайн. Уменьшение жировой ткани важно оценивать вместе с безжировой тканью и физической функцией, без обещания сохранить всю мышечную массу.

Легче ходить, подниматься по лестнице и поддерживать активность — самостоятельная ценность результата. Для человека способность ходить без боли может быть важнее цифры на весах. Поэтому результаты по остеоартриту следует рассматривать отдельно от общей таблицы похудения.

Семаглутид: STEP 9. В исследовании участвовали 407 человек с ожирением, рентгенологически подтверждённым умеренным остеоартритом колена и как минимум умеренной болью. За 68 недель боль WOMAC по шкале 0–100 уменьшилась на 41,7 пункта с семаглутидом и на 27,5 с плацебо; физическая функция тоже улучшилась. Масса снижалась одновременно: весь суставной результат нельзя приписать прямому действию на хрящ или доказанно независимому противовоспалительному механизму. [8]

Ретатрутид: рецензированная III фаза TRIUMPH-1. Всего рандомизированы 2339 участников; подгруппа остеоартрита колена включала 574 человека. За 80 недель в гибридном анализе боль WOMAC по шкале 1–10 изменилась на −3,5 и −3,6 пункта в двух исследованных группах против −1,9 с плацебо. Межгрупповые различия составили −1,6 и −1,8 пункта, оба p<0,001. Это результаты публикации NEJM от 29 сентября 2026 года. ITT-анализ также был положительным, но его оценки не смешиваются здесь с гибридным анализом. [3]

Улучшение боли и функции не означает доказанной регенерации хряща или лечения всех заболеваний суставов. Результаты разных испытаний не образуют прямого рейтинга молекул.

Возможность больше двигаться с меньшими ограничениями отражает пользу, которую человек замечает в обычной жизни. При ожирении и сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса важны симптомы, переносимость нагрузки и ухудшения, требующие помощи. Это отдельная ось пользы, отличная от профилактики инфарктов.

Семаглутид — STEP-HFpEF. У 529 участников с ожирением и сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса за 52 недели показатель симптомов и ограничений KCCQ-CSS улучшился на 16,6 пункта против 8,7 с плацебо. Межгрупповая разница дистанции шестиминутной ходьбы составила 20,3 метра. Это клинически содержательный результат по состоянию и функции в данной популяции, а не самостоятельное доказательство снижения смертности. [9]

Ретатрутид. Рецепторная архитектура и перспективные метаболические изменения не заменяют завершённого исследования HFpEF. Результаты SUMMIT или STEP-HFpEF нельзя автоматически переносить на него. Для предметного сравнения здесь нужно различать улучшение симптомов, переносимость нагрузки, госпитализации и смертность: это отдельные вопросы и конечные точки.

Исходная сердечная недостаточность принципиальна: эти результаты не переносятся автоматически на людей без неё. Для сравнения молекул нужно учитывать, изучали ли симптомы и функцию или клинические события.

Предотвращённое клиническое событие важнее улучшенного лабораторного маркера. Инфаркт, инсульт и сердечно-сосудистая смерть — события, которые измеряют специально. Более низкий холестерин или меньшая талия не подменяют такой результат.

Семаглутид — SELECT. В рандомизированном исследовании участвовали 17 604 человека от 45 лет с ИМТ от 27 и уже установленным сердечно-сосудистым заболеванием, но без диабета. За средний период наблюдения 39,8 месяца сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт или нефатальный инсульт произошли у 6,5% получавших семаглутид и у 8,0% получавших плацебо: HR 0,80; 95% ДИ 0,72–0,90. Это 20% относительного снижения риска составной конечной точки; абсолютная разница — 1,5 процентного пункта. Результат относится к вторичной профилактике в этой группе, а не к гарантированной пользе для любого здорового человека. [4]

Ретатрутид. Улучшение липидов, давления, массы или жира в печени ещё не равно доказанному снижению инфарктов и инсультов. Для клинических сердечно-сосудистых и почечных исходов ведётся отдельная программа TRIUMPH-Outcomes. В проверенных источниках на 1 ноября 2026 года завершённого доказательства уменьшения MACE нет. Исследовательская программа задаёт вопрос; регистрационная запись сама по себе не даёт ответа. [10]

Сравнивать эти программы одной строкой относительных процентов было бы ошибкой: различаются популяции, препараты контроля и клинические вопросы. Относительное изменение риска всегда нужно читать рядом с частотой событий и абсолютной разницей.

Изменение липидов помогает увидеть, как снижение избытка жира отражается на обмене веществ. Триглицериды, LDL и non-HDL помогают увидеть метаболические изменения за пределами массы тела. Это факторы риска, а не счётчик уже предотвращённых инфарктов.

Семаглутид. В исследовательских анализах STEP 1 и STEP 4 улучшались триглицериды, LDL и non-HDL наряду с другими кардиометаболическими показателями. После отмены часть улучшений терялась. Это аргумент против идеи одноразовой «перезагрузки метаболизма»: достигнутый лабораторный результат и его устойчивость во времени — разные вопросы. [11]

Ретатрутид. Анализы фазы 2, опубликованные в JCEM в 2026 году, показали изменения липидного и метаболомного профиля. В исследовании ожирения через 24 недели триглицериды в более высоких исследованных группах снижались примерно на 36–45%, с плацебо — на 7,7%. Это вторичный анализ биомаркеров, а не доказательство превосходства по сердечно-сосудистым событиям. [12]

Непрямое сопоставление процентов из разных программ не заменяет прямое сравнительное испытание. Для оценки результата важны исходный профиль, длительность наблюдения и то, сохраняется ли улучшение во времени.

Для мозга особенно важно отделить исследовательскую гипотезу от обещания результата. Наблюдательные данные и биомаркеры вызывают интерес, но сами по себе не подтверждают улучшения памяти или профилактики деменции.

В двух рандомизированных исследованиях evoke и evoke+ участвовали 3808 человек с ранней симптомной болезнью Альцгеймера. За 104 недели пероральный семаглутид не замедлил клиническое прогрессирование по основной шкале CDR-SB по сравнению с плацебо. Различия составили −0,08 и +0,10 пункта и были статистически незначимыми. Улучшение отдельных биомаркеров не превратилось в доказанную клиническую пользу. Это не закрывает все вопросы профилактики, но не позволяет говорить, что когнитивная польза семаглутида доказана. [13]

В post hoc анализе SELECT у 2970 участников от 65 лет семаглутид улучшал белковую модель прогнозируемого риска деменции. Показатель «на 26% ниже» относится к расчётному пятилетнему риску, а не к фактически предотвращённым случаям деменции. Модель прогноза и наблюдавшиеся клинические события — разные результаты. [14]

Для ретатрутида доказанный когнитивный эффект в проверенных исследованиях не установлен.

Ценность подхода видна в совокупности результатов: талия, обмен веществ, движение и клинические исходы. «За пределами веса» означает, что исследователи измеряют больше, чем массу тела. Это не означает, что похудение перестало участвовать в результате.

Снижение избыточной жировой массы может уменьшать механическую нагрузку, улучшать чувствительность к инсулину и менять воспалительный фон. Рецепторные сигналы и опосредованные изменения действуют в одной системе; их вклад различается для разных исходов.

Анализ посредников SELECT не смог с уверенностью полностью объяснить сердечно-сосудистую пользу изменениями веса, талии и измеренных факторов риска. При этом широкие доверительные интервалы и допущения анализа не позволяют точно разделить все механизмы или объявить пользу полностью независимой от похудения.

Практический вывод. Оценивать семаглутид или ретатрутид стоит по изменениям, важным для конкретной цели. Результаты по боли, функции, жирам или событиям могут частично опосредоваться снижением массы. Ни число рецепторов, ни один анализ посредников не устанавливают универсального независимого эффекта. [15]

Семаглутид. Сильная сторона — не только контроль аппетита, но и развитая база по клиническим событиям, суставной боли и физической функции в конкретных популяциях.

Ретатрутид. Сильная сторона исследовательского профиля — тройная архитектура, выраженное снижение массы и опубликованные результаты III фазы по боли в колене. Новое TRANSCEND-T2D-2 добавляет прямое сравнение при диабете 2 типа.

Большее снижение массы не заменяет доказательств предотвращения инфаркта, госпитализации или деменции. И наоборот, зрелость базы по отдельным исходам не отменяет интереса к новой молекуле. Содержательный выбор начинается с цели, исходного состояния и качества доступных данных.

Переносимость определяет, насколько достижим результат в повседневной жизни. Для сравниваемых молекул важны желудочно-кишечные симптомы, достаточность питания, нежелательные реакции и прекращение лечения; по максимальному проценту снижения веса этого не видно.

Прямые данные TRANSCEND-T2D-2. По сообщению Lilly, прекращение лечения из-за нежелательных явлений составило 4,8% и 7,9% на ретатрутиде 9/12 мг против 2,7% на семаглутиде 2 мг. Частоты разных ЖКТ-симптомов различались; единого вывода «переносится мягче» эти данные не дают. Необычные кожные ощущения — дизестезия — также заслуживают внимания. Полная публикация ожидается. [16]

Семаглутид имеет зарегистрированные формы с установленными показаниями и ограничениями. Ретатрутид остаётся исследуемой молекулой. Схему терапии, противопоказания, взаимодействия и необходимость наблюдения оценивает врач. Исследованные дозы разных молекул не взаимозаменяемы и не дают формулы перехода.

Если важны аппетит и управляемый рацион. Сравнивайте не только среднюю потерю массы, но и возможность полноценно питаться, сохранять активность и продолжать выбранный подход.

Если цель — талия и качество снижения веса. Смотрите на распределение жира, состав тела и физическую функцию. Число на весах не показывает, какая часть потери пришлась на жировую и безжировую ткань.

Если есть сопутствующее заболевание. Данные по диабету, остеоартриту, сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой вторичной профилактике отвечают на разные вопросы. Выбирать медицинскую стратегию следует вместе с врачом по соответствующему показанию и исследованной популяции.

Если привлекает новая молекула. Для ретатрутида важно учитывать исследовательский статус, продолжающееся накопление данных и отличие конкретного товара от препарата из клинической программы. У семаглутида и тирзепатида также нельзя переносить результаты зарегистрированного препарата на любой продукт с названием молекулы.

В каталоге Grail Peptide можно сопоставить характеристики продуктов; вопросы происхождения, документов на партию и комплектации полезно уточнить отдельно от клинического сравнения. Это два взаимодополняющих уровня осознанного решения.

При подготовке материалов Grail Peptide по пептидам для похудения, снижения веса, контроля аппетита и метаболизма мы опираемся на опубликованные клинические, доклинические и механистические исследования, официальные документы по механизмам, составу тела, суставной боли, сердцу, липидам и когнитивным исходам.

Уровень доказательности различается для разных молекул, поэтому ниже мы приводим ключевые работы и указываем тип исследования.

Последнее обновление научной базы: ноябрь 2026