Что выбрать: семаглутид, тирзепатид и ретатрутид?

Одна, две или три рецепторные мишени — три разные архитектуры метаболической регуляции. Семаглутид активирует GLP-1, тирзепатид сочетает GIP и GLP-1, ретатрутид добавляет глюкагоновый рецептор. Но число мишеней не показывает автоматически, какая молекула лучше по каждому результату.

Семаглутид имеет собственную доказательную базу по сердечно-сосудистым событиям, суставной боли и физической функции. Тирзепатид показал большее среднее снижение веса в прямом SURMOUNT-5 и имеет данные SUMMIT при ожирении и HFpEF. Для ретатрутида опубликованы результаты III фазы TRIUMPH-1 и объявлены новые данные прямого TRANSCEND-T2D-2 при диабете 2 типа. [4, 5, 7, 13–15, 24]

Сравнивать стоит цель, исходную ситуацию и качество доказательств: аппетит, жир и состав тела, движение, обмен веществ, клинические события и переносимость. Ретатрутид пока остаётся исследуемой молекулой. [3]

Семаглутид → GLP-1, контроль аппетита и насыщения; отдельные убедительные данные по клиническим событиям, суставам и функции.

Тирзепатид → GIP + GLP-1, двойной инкретиновый механизм и большее снижение массы в прямом SURMOUNT-5.

Ретатрутид → GIP + GLP-1 + глюкагоновый рецептор, тройная архитектура и развивающаяся программа III фазы.

Сравнение раскрывается в результате, который нужен человеку: талия, питание, движение, метаболические показатели и качество повседневной жизни. Для каждого направления нужны собственные данные.

Ниже — биология молекул, результаты и критерии сравнения с учётом популяции, срока и измеренного исхода.

Механизмы действия · Результаты за пределами веса · Критерии выбора

Числа из разных строк таблицы нельзя использовать для общего рейтинга: различаются популяции и методы анализа. Для TRANSCEND-T2D-2 приведены основные результаты спонсора (efficacy estimand); для SURMOUNT-5 — результат прямого испытания без диабета.

SURMOUNT-5 сравнивал тирзепатид с семаглутидом у людей с ожирением без диабета: за 72 недели средняя масса изменилась на −20,2% против −13,7%. Это прямой результат в определённой популяции. [4]

TRANSCEND-T2D-2: появилось прямое сравнение. 28 октября 2026 года Lilly сообщила основные результаты прямого открытого исследования III фазы TRANSCEND-T2D-2. У 1298 взрослых с диабетом 2 типа на фоне метформина ± ингибитор SGLT2 за 80 недель ретатрутид 9/12 мг дал −19,5%/−20,9% массы против −9,4% на инъекционном семаглутиде 2 мг. HbA1c снизился на 2,2 процентного пункта против 1,8 на семаглутиде. Приведён анализ efficacy estimand — оценка при продолжении исследуемого лечения без добавления другой сахароснижающей терапии. Это данные спонсора; полная рецензированная публикация ещё ожидается. [24]

Сравнение относится к диабету 2 типа и семаглутиду 2 мг. Оно не устанавливает ту же разницу при ожирении без диабета или при других дозах и формах семаглутида. Исследованные дозы здесь описывают условия испытания и не служат схемой применения.

Прямое сравнение ретатрутида и тирзепатида — отдельное исследование TRIUMPH-5. По реестру оно продолжается; опубликованных результатов на 1 ноября 2026 года не установлено. Нельзя построить транзитивный рейтинг трёх молекул, соединив разные исследования. [6]

Семаглутид — GLP-1. Активация GLP-1-рецептора влияет на насыщение и потребление пищи, усиливает глюкозозависимое выделение инсулина и уменьшает секрецию глюкагона. Замедление опорожнения желудка — ещё один компонент действия. Одна рецепторная мишень здесь связана сразу с несколькими физиологическими эффектами. [1]

Тирзепатид — GIP + GLP-1. В одной молекуле объединены два инкретиновых сигнала. Они участвуют в регуляции глюкозы и пищевого поведения; GIP-компонент дополняет GLP-1-активность. Поэтому различие с семаглутидом состоит в рецепторной архитектуре, а результат по весу, составу тела или функции оценивают в соответствующих исследованиях. [2, 8]

Ретатрутид — GIP + GLP-1 + глюкагоновый рецептор. Третья мишень добавляет сигнал, связанный с работой печени и энергетическим обменом. В доклинических опытах исследовали его вклад в энергозатраты, но по этим данным нельзя рассчитать дополнительный расход калорий у человека. Ретатрутид остаётся исследуемой молекулой; его клинические результаты рассматривают отдельно от фармакологического замысла. [3, 9]

Сводить семаглутид, тирзепатид и ретатрутид к одной линейке «слабый, сильнее, самый сильный» значит упускать самое интересное. Семаглутид — агонист GLP-1. Тирзепатид — GIP/GLP-1-агонист на GIP-основе. Ретатрутид — GIP/GLP-1/глюкагоновый агонист, также построенный на GIP-основе. Общий GLP-1-компонент не делает их взаимозаменяемыми версиями одной и той же молекулы. [8] [9]

Поэтому сравнение должно выходить за пределы подавления аппетита. Масса тела — заметный, но не единственный результат. Распределение жира, состояние печени, суставная боль и физическая функция, давление, липидный профиль и сердечно-сосудистые события формируют гораздо более содержательную картину. Когнитивные эффекты тоже заслуживают обсуждения, но интересная гипотеза должна оставаться гипотезой, пока её не подтверждают соответствующие клинические испытания.

Ценность такого сравнения — в переходе от минимальной цифры на весах к осмысленной работе с метаболическим здоровьем. Научная точность требует называть подтверждённый эффект, его величину и ограничения, а не автоматически переносить все достоинства одного препарата на остальные.

Обсуждение с врачом стоит начинать не с вопроса «какой пептид самый сильный», а с понимания собственного ограничения. Что именно мешает: постоянный голод между приёмами пищи, навязчивые мысли о еде, слишком большие порции или невозможность сохранить полноценное питание и активность на фоне снижения веса? Это делает сравнение молекул гораздо содержательнее.

Голод между приёмами пищи. Насколько спокойно человек переносит привычные интервалы без постоянных мыслей о следующем перекусе?

Насыщение во время еды. Возникает ли комфортный момент завершения приёма пищи и удаётся ли остановиться на подходящей порции? Этот вопрос связан с голодом, но не тождествен ему.

Полноценность питания. Получается ли поддерживать достаточный рацион, включая белок, а не просто добиваться минимального потребления еды?

Энергия и физическая функция. Сохраняются ли обычная активность, силовые нагрузки, сон и восстановление? Субъективное самочувствие важно, но его нужно рассматривать вместе с измеряемыми результатами.

Эти четыре сигнала не распределяются по принципу «каждому симптому свой препарат». Семаглутид, тирзепатид и ретатрутид воздействуют на взаимосвязанные регуляторные системы, а ответ конкретного человека может отличаться. Такая рамка помогает точнее сформулировать цель и оценивать изменения; она не заменяет клиническое сравнение, медицинскую оценку и данные о безопасности.

Следующий уровень — изменения за пределами аппетита и веса. Висцеральная жировая ткань, липиды, артериальное давление, суставная боль, физическая функция и сердечно-сосудистые события заслуживают отдельных разделов. Для каждого эффекта важно назвать конкретную молекулу и исследованную группу. А концентрацию и «ясность головы» нельзя автоматически приравнивать к доказанной профилактике деменции или лечению когнитивного заболевания.

Меньше жировой ткани, легче двигаться, лучше переносить нагрузку: у этих целей есть самостоятельная ценность. Важно не только увидеть меньшую цифру на весах, но и понять, как меняются здоровье и физические возможности.

Для сравниваемых молекул объём доказательств по отдельным направлениям различается. Ниже разделяем клинические события, симптомы и функцию, состав тела и лабораторные показатели. Такой подход помогает увидеть сильные стороны каждой молекулы без искусственного «победителя во всём».

Состав тела · Суставы и движение · Сердце и нагрузка ·

Сердечно-сосудистые события ·

Липиды · Память и когнитивные исходы · Как связаны эффекты

Меньшая талия и уменьшение жировых депо — более содержательная цель, чем просто потеря килограммов. Для метаболического сравнения важно различать подкожный жир, висцеральный жир и жир в печени. Это разные показатели: изменение одного не следует выдавать за изменение другого.

Семаглутид. В небольшом исследовательском DXA-поданализе STEP 1 за 68 недель региональная оценка висцерального жира уменьшилась на 27,4%, общая жировая масса — на 19,3%. Одновременно уменьшилась безжировая мягкая ткань. Это показывает изменение состава тела, но не избирательное удаление только «вредного» жира. Конференционный исследовательский анализ имеет меньший вес, чем большое специально спланированное исследование. [10]

Тирзепатид. В DXA-подисследовании SURMOUNT-1 анализировали 160 участников с исходным и повторным сканированием. За 72 недели оценка висцерального жира изменилась на −40,1% против −7,3% с плацебо, общая жировая масса — на −33,9% против −8,2%. Это объединённые исследованные группы; висцеральный результат получен post hoc расчётом DXA, а не прямой МРТ всего абдоминального депо. Безжировая мягкая ткань также уменьшилась: −10,9% против −2,6%. Около четверти потерянной массы приходилось на неё; она не равна исключительно мышечной ткани. [11]

Ретатрутид. В МРТ-подисследовании фазы 2 с 98 участниками с избытком массы и метаболически обусловленной жировой болезнью печени уменьшались висцеральное и подкожное абдоминальное депо. Относительное уменьшение жира в печени за 24 недели составляло 42,9–82,4% в исследованных группах против увеличения на 0,3% с плацебо. Число 82,4% относится к жиру в печени, а не к висцеральному жиру или массе тела. Уменьшение МРТ-стеатоза также не означает доказанного излечения фиброза. [12]

Проценты разных подисследований не создают прямого рейтинга: различались участники, методы, сроки и дизайн. Уменьшение жировой ткани важно оценивать вместе с безжировой тканью и физической функцией, без обещания сохранить всю мышечную массу.

Легче ходить, подниматься по лестнице и поддерживать активность — самостоятельная ценность результата. Для человека способность ходить без боли может быть важнее цифры на весах. Поэтому результаты по остеоартриту следует рассматривать отдельно от общей таблицы похудения.

Семаглутид: STEP 9. В исследовании участвовали 407 человек с ожирением, рентгенологически подтверждённым умеренным остеоартритом колена и как минимум умеренной болью. За 68 недель боль WOMAC по шкале 0–100 уменьшилась на 41,7 пункта с семаглутидом и на 27,5 с плацебо; физическая функция тоже улучшилась. Масса снижалась одновременно: весь суставной результат нельзя приписать прямому действию на хрящ или доказанно независимому противовоспалительному механизму. [13]

Тирзепатид. В проверенных источниках на 1 ноября 2026 года не найдено сопоставимого специализированного завершённого исследования остеоартрита, позволяющего приписать ему тот же суставной результат. Снижение массы может уменьшать механическую нагрузку, но это ещё не измеренный эффект по боли в подходящем рандомизированном испытании. Этот пробел в доказательствах нельзя заполнять данными другой молекулы.

Ретатрутид: рецензированная III фаза TRIUMPH-1. Всего рандомизированы 2339 участников; подгруппа остеоартрита колена включала 574 человека. За 80 недель в гибридном анализе боль WOMAC по шкале 1–10 изменилась на −3,5 и −3,6 пункта в двух исследованных группах против −1,9 с плацебо. Межгрупповые различия составили −1,6 и −1,8 пункта, оба p<0,001. Это результаты публикации NEJM от 29 сентября 2026 года. ITT-анализ также был положительным, но его оценки не смешиваются здесь с гибридным анализом. [5]

Улучшение боли и функции не означает доказанной регенерации хряща или лечения всех заболеваний суставов. Результаты разных испытаний не образуют прямого рейтинга молекул.

Возможность больше двигаться с меньшими ограничениями отражает пользу, которую человек замечает в обычной жизни. При ожирении и сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса важны симптомы, переносимость нагрузки и ухудшения, требующие помощи. Это отдельная ось пользы, отличная от профилактики инфарктов.

Семаглутид — STEP-HFpEF. У 529 участников с ожирением и сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса за 52 недели показатель симптомов и ограничений KCCQ-CSS улучшился на 16,6 пункта против 8,7 с плацебо. Межгрупповая разница дистанции шестиминутной ходьбы составила 20,3 метра. Это клинически содержательный результат по состоянию и функции в данной популяции, а не самостоятельное доказательство снижения смертности. [14]

Тирзепатид — SUMMIT. В исследовании 731 человека с ожирением и HFpEF при медиане наблюдения 104 недели сердечно-сосудистая смерть или ухудшение сердечной недостаточности произошли у 9,9% на тирзепатиде и 15,3% на плацебо: HR 0,62; 95% ДИ 0,41–0,95. Результат в основном связан с уменьшением ухудшений сердечной недостаточности. Это составная конечная точка; формулировка «смертность снизилась на 38%» меняет смысл исследования. [15]

Ретатрутид. Рецепторная архитектура и перспективные метаболические изменения не заменяют завершённого исследования HFpEF. Результаты SUMMIT или STEP-HFpEF нельзя автоматически переносить на него. Для предметного сравнения здесь нужно различать улучшение симптомов, переносимость нагрузки, госпитализации и смертность: это отдельные вопросы и конечные точки.

Исходная сердечная недостаточность принципиальна: эти результаты не переносятся автоматически на людей без неё. Для сравнения молекул нужно учитывать, изучали ли симптомы и функцию или клинические события.

Предотвращённое клиническое событие важнее улучшенного лабораторного маркера. Инфаркт, инсульт и сердечно-сосудистая смерть — события, которые измеряют специально. Более низкий холестерин или меньшая талия не подменяют такой результат.

Семаглутид — SELECT. В рандомизированном исследовании участвовали 17 604 человека от 45 лет с ИМТ от 27 и уже установленным сердечно-сосудистым заболеванием, но без диабета. За средний период наблюдения 39,8 месяца сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт или нефатальный инсульт произошли у 6,5% получавших семаглутид и у 8,0% получавших плацебо: HR 0,80; 95% ДИ 0,72–0,90. Это 20% относительного снижения риска составной конечной точки; абсолютная разница — 1,5 процентного пункта. Результат относится к вторичной профилактике в этой группе, а не к гарантированной пользе для любого здорового человека. [7]

Тирзепатид — SURPASS-CVOT. Модифицированный анализ включил 13 165 человек с диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. Препаратом сравнения был дулаглутид, а не плацебо. При медиане наблюдения около четырёх лет события произошли у 12,2% и 13,1% соответственно: HR 0,92; 95,3% ДИ 0,83–1,01. Подтверждена не меньшая эффективность; превосходство не достигло статистической значимости, p=0,09. Поэтому оценку HR нельзя переименовывать в доказанное уменьшение катастроф на 8% сильнее дулаглутида. [16]

Ретатрутид. Улучшение липидов, давления, массы или жира в печени ещё не равно доказанному снижению инфарктов и инсультов. Для клинических сердечно-сосудистых и почечных исходов ведётся отдельная программа TRIUMPH-Outcomes. В проверенных источниках на 1 ноября 2026 года завершённого доказательства уменьшения MACE нет. Исследовательская программа задаёт вопрос; регистрационная запись сама по себе не даёт ответа. [17]

Сравнивать эти программы одной строкой относительных процентов было бы ошибкой: различаются популяции, препараты контроля и клинические вопросы. Относительное изменение риска всегда нужно читать рядом с частотой событий и абсолютной разницей.

Изменение липидов помогает увидеть, как снижение избытка жира отражается на обмене веществ. Триглицериды, LDL и non-HDL помогают увидеть метаболические изменения за пределами массы тела. Это факторы риска, а не счётчик уже предотвращённых инфарктов.

Семаглутид. В исследовательских анализах STEP 1 и STEP 4 улучшались триглицериды, LDL и non-HDL наряду с другими кардиометаболическими показателями. После отмены часть улучшений терялась. Это аргумент против идеи одноразовой «перезагрузки метаболизма»: достигнутый лабораторный результат и его устойчивость во времени — разные вопросы. [18]

Тирзепатид. В данных SURMOUNT-1 для объединённых групп за 72 недели триглицериды уменьшились на 27,6% против 6,3% на плацебо, non-HDL — на 11,3% против 1,8%. Это средние относительные изменения лабораторных показателей участников с избытком массы. Их нельзя читать как абсолютное уменьшение риска инфаркта на такую же величину или как индивидуальный прогноз. [19]

Ретатрутид. Анализы фазы 2, опубликованные в JCEM в 2026 году, показали изменения липидного и метаболомного профиля. В исследовании ожирения через 24 недели триглицериды в более высоких исследованных группах снижались примерно на 36–45%, с плацебо — на 7,7%. Это вторичный анализ биомаркеров, а не доказательство превосходства по сердечно-сосудистым событиям. [20]

Непрямое сопоставление процентов из разных программ не заменяет прямое сравнительное испытание. Для оценки результата важны исходный профиль, длительность наблюдения и то, сохраняется ли улучшение во времени.

Для мозга особенно важно отделить исследовательскую гипотезу от обещания результата. Наблюдательные данные и биомаркеры вызывают интерес, но сами по себе не подтверждают улучшения памяти или профилактики деменции.

В двух рандомизированных исследованиях evoke и evoke+ участвовали 3808 человек с ранней симптомной болезнью Альцгеймера. За 104 недели пероральный семаглутид не замедлил клиническое прогрессирование по основной шкале CDR-SB по сравнению с плацебо. Различия составили −0,08 и +0,10 пункта и были статистически незначимыми. Улучшение отдельных биомаркеров не превратилось в доказанную клиническую пользу. Это не закрывает все вопросы профилактики, но не позволяет говорить, что когнитивная польза семаглутида доказана. [21]

В post hoc анализе SELECT у 2970 участников от 65 лет семаглутид улучшал белковую модель прогнозируемого риска деменции. Показатель «на 26% ниже» относится к расчётному пятилетнему риску, а не к фактически предотвращённым случаям деменции. Модель прогноза и наблюдавшиеся клинические события — разные результаты. [22]

Для тирзепатида есть наблюдательные сигналы, но они не заменяют рандомизированные когнитивные исходы. Для ретатрутида доказанный когнитивный эффект в проверенных исследованиях не установлен.

Ценность подхода видна в совокупности результатов: талия, обмен веществ, движение и клинические исходы. «За пределами веса» означает, что исследователи измеряют больше, чем массу тела. Это не означает, что похудение перестало участвовать в результате.

Снижение избыточной жировой массы может уменьшать механическую нагрузку, улучшать чувствительность к инсулину и менять воспалительный фон. Рецепторные сигналы и опосредованные изменения действуют в одной системе; их вклад различается для разных исходов.

Анализ посредников SELECT не смог с уверенностью полностью объяснить сердечно-сосудистую пользу изменениями веса, талии и измеренных факторов риска. При этом широкие доверительные интервалы и допущения анализа не позволяют точно разделить все механизмы или объявить пользу полностью независимой от похудения.

Практический вывод. Оценивать семаглутид, тирзепатид и ретатрутид стоит по изменениям, важным для конкретной цели. Результаты по боли, функции, жирам или событиям могут частично опосредоваться снижением массы. Ни число рецепторов, ни один анализ посредников не устанавливают универсального независимого эффекта. [23]

Семаглутид. Собственная сильная база по сердечно-сосудистым событиям SELECT, боли при остеоартрите и симптомам HFpEF.

Тирзепатид. Большее среднее снижение массы в прямом SURMOUNT-5 и клинические результаты SUMMIT при ожирении и HFpEF.

Ретатрутид. Тройная рецепторная архитектура, опубликованная III фаза по ожирению и боли в колене, новое прямое сравнение при диабете 2 типа. По многим долгосрочным исходам программа ещё формирует ответы.

Ни одна строка не заменяет весь профиль. Сравнение становится полезным, когда цель человека совпадает с вопросом, который действительно проверяли в исследовании.

Переносимость определяет, насколько достижим результат в повседневной жизни. Для сравниваемых молекул важны желудочно-кишечные симптомы, достаточность питания, нежелательные реакции и прекращение лечения; по максимальному проценту снижения веса этого не видно.

Прямые данные TRANSCEND-T2D-2. По сообщению Lilly, прекращение лечения из-за нежелательных явлений составило 4,8% и 7,9% на ретатрутиде 9/12 мг против 2,7% на семаглутиде 2 мг. Частоты разных ЖКТ-симптомов различались; единого вывода «переносится мягче» эти данные не дают. Необычные кожные ощущения — дизестезия — также заслуживают внимания. Полная публикация ожидается. [24]

Для тирзепатида имеются официальная инструкция и данные прямого SURMOUNT-5; результаты другого сравнения не позволяют достроить рейтинг переносимости всех трёх молекул. [2, 4]

Семаглутид имеет зарегистрированные формы с установленными показаниями и ограничениями. Ретатрутид остаётся исследуемой молекулой. Схему терапии, противопоказания, взаимодействия и необходимость наблюдения оценивает врач. Исследованные дозы разных молекул не взаимозаменяемы и не дают формулы перехода.

Качество конкретного продукта — отдельный вопрос. Документы о чистоте и идентичности характеризуют образец, но не заменяют клинические доказательства пользы и рисков исследованного соединения.

Если важны аппетит и управляемый рацион. Сравнивайте не только среднюю потерю массы, но и возможность полноценно питаться, сохранять активность и продолжать выбранный подход.

Если цель — талия и качество снижения веса. Смотрите на распределение жира, состав тела и физическую функцию. Число на весах не показывает, какая часть потери пришлась на жировую и безжировую ткань.

Если есть сопутствующее заболевание. Данные по диабету, остеоартриту, сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой вторичной профилактике отвечают на разные вопросы. Выбирать медицинскую стратегию следует вместе с врачом по соответствующему показанию и исследованной популяции.

Если привлекает новая молекула. Для ретатрутида важно учитывать исследовательский статус, продолжающееся накопление данных и отличие конкретного товара от препарата из клинической программы. У семаглутида и тирзепатида также нельзя переносить результаты зарегистрированного соединения на любой продукт с названием молекулы.

В каталоге Grail Peptide можно сопоставить характеристики продуктов; вопросы происхождения, документов на партию и комплектации полезно уточнить отдельно от клинического сравнения. Это два взаимодополняющих уровня осознанного решения.

При подготовке материалов Grail Peptide по пептидам для похудения, снижения веса, контроля аппетита и метаболизма мы опираемся на опубликованные клинические, доклинические и механистические исследования, официальные документы по механизмам, составу тела, суставной боли, сердцу, липидам и когнитивным исходам.

Уровень доказательности различается для разных молекул, поэтому ниже мы приводим ключевые работы и указываем тип исследования.

Последнее обновление научной базы: ноябрь 2026